Probleme und Gegenmaßnahmen bei der Anwendung der Sterilisationsfiltrationstechnologie in der Arzneimittelproduktion

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1.Einführung

Sterilisation ist eine funktionale Definition. Bei der Sterilisationsfiltration werden Mikroorganismen in Flüssigkeiten oder Gasen durch physikalische Rückhaltung entfernt, um den Anforderungen steriler Arzneimittel gerecht zu werden. Sterilisationsfilter beziehen sich auf Filter, die mit Brevundimonas diminuta mit einer Belastungsstufe von mindestens 1×107 KBE/cm2 Filterflächenkonzentration belastet werden. Nach ordnungsgemäßer Überprüfung können sie stabil steriles Filtrat produzieren.

2. Probleme inSSterilisierungFFilterung

Im Produktionsprozess von aseptischen Arzneimitteln, insbesondere für nicht endsterilisierte Produkte, werden hauptsächlich Sterilisationsfiltration und sterile Produktionsprozesse eingesetzt, um die Anforderungen der Sterilkontrolle zu erfüllen. Mit der breiten Anwendung der Sterilisationsfiltrationstechnologie in der Pharmaindustrie hat das Risiko der Sterilisationsfiltration auch die Aufmerksamkeit der Industrie auf sich gezogen. Um die Überwachung der Arzneimittelproduktion zu stärken, die wissenschaftliche und systematische Entwicklung der Sterilisationsfiltrationstechnologie und -anwendung durch Arzneimittelhersteller zu standardisieren und die Sicherheit, Wirksamkeit und Qualitätsstabilität steriler Arzneimittel zu gewährleisten, formulierte die staatliche ArzneimittelbehördeRichtlinien für Sterilisations- und Filtrationstechnologie und -anwendung. Nach dem Inhalt vonRichtlinien für Sterilisations- und Filtrationstechnologie und -anwendungIn Kombination mit den Mängeln der Sterilisationsfiltration bei der Inspektion steriler Arzneimittel lassen sich die Probleme in der Sterilisationsfiltrationstechnologie und -anwendung in vier Punkte unterteilen: Filtrationsprozess und Systemdesign, Überprüfung der Sterilisationsfiltration, Verwendung von Sterilisationsfiltern und -systemen, Dokumentation und Aufzeichnungen.

3. Gegenmaßnahmen

(1) Achten Sie auf die Verwendung und standardisieren Sie den Betrieb und die Aufzeichnung

Der Einsatz, die Integritätsprüfung und die Dokumentation des Sterilisationsfilters weisen den höchsten Anteil an Problemen bei der Anwendung der Sterilisationsfiltrationstechnologie auf. Die meisten dieser Probleme werden durch unregelmäßigen Betrieb oder unvollständige Aufzeichnungen verursacht. Dies erinnert Unternehmen daran, auf die Verwendung zu achten und den Betrieb und die Aufzeichnung zu standardisieren.

(2) Konzentrieren Sie sich auf die Gestaltung des Filtrationsprozesses und bestimmen Sie die Prozessparameter angemessen

Die Hauptprobleme bei der Gestaltung von Filtrationsprozessen bestehen darin, dass die Parameter einiger Filtrationsprozesse nicht bestimmt sind und das Lieferantenmanagement nicht perfekt ist. Wenn Unternehmen Filter auswählen, berücksichtigen sie oft nur das Material, die Spezifikation und das Modell des Filters. Informationen zu Prozessparametern wie Filterdruckbereich, Temperaturbereich, Filterflussrate und Sterilisationsbedingungen finden Sie lediglich im Filterhandbuch. Tatsächlich sollte das Unternehmen die Filterprozessparameter entsprechend den Eigenschaften des zu filternden Mediums und den Prozessanforderungen bestimmen und den Bereich der Prozessparameter bestätigen.

(3) Führen Sie die Bewertung und Überprüfung vollständig durch und standardisieren Sie die Anzahl der wiederholten Verwendungen

Das Design und die Herstellung von Flüssigkeitssterilisationsfiltern werden im Allgemeinen für den einmaligen Gebrauch in Betracht gezogen, in der tatsächlichen Produktion kommt es jedoch häufig zu Fällen wiederholter Verwendung. Unternehmen sollten die Wiederverwendung von Filtern auf der Grundlage eines umfassenden Verständnisses der Produkt- und Prozessrisiken bewerten und überprüfen und die maximale Anzahl und Zeit der Wiederverwendung in der Produktion klar festlegen.

(4) Bewerten Sie das Risiko des Filtrationsprozesses und führen Sie die Überprüfung der Sterilisationsfiltration durch

Die Validierung von Filtrationsprozessen umfasst im Allgemeinen Bakterienretentionstests, chemische Kompatibilitätstests, Extraktions- oder Auslaugungstests, Sicherheitsbewertungen und Adsorptionsbewertungen. Wenn das Produkt nach der Filtration als Benetzungsmedium für den Integritätstest verwendet wird, sollte auch eine entsprechende Überprüfung der Produktintegritätsprüfung durchgeführt werden.

Abschluss

Die Sterilisationsfiltrationstechnologie spielt eine sehr wichtige Rolle bei der Sterilitätssicherung steriler Arzneimittel, insbesondere nicht endsterilisierter Arzneimittel. Die korrekte Anwendung der Sterilfiltrationstechnologie kann dafür sorgen, dass das Filtrat die Anforderungen an die Sterilität erfüllt, die Sterilisationsfiltration kann jedoch nicht als einziges Mittel zur Gewährleistung der Produktsterilität eingesetzt werden. Der sterile Produktionsprozess sollte in den Produktionsprozess der Back-End-Sterilisationsfiltration übernommen werden, um die mikrobielle Kontamination zu kontrollieren und so die endgültige Sterilität des Produkts sicherzustellen.

Guidling-Sterilisationsfilter verfügen über eine zuverlässige Bakterienrückhaltekapazität, eine hohe Durchflussrate und eine hohe Abfangeffizienz sowie eine gute chemische Kompatibilität mit einer Vielzahl von Anschlüssen. Sie verfügen außerdem über hervorragende Handhabungsmöglichkeiten für verstopfende Materialien (Kulturmediumlösungen usw.) und sind zu 100 Prozent auf Integrität getestet.